《Dr.Mario World》以《俄罗斯方块》为基础，游戏中玩家扮演的马力欧以医生的形象先声夺人，在被病毒污染的世界中游走，拯救那些被病毒感染的世界，同时将自己的伙伴拯救出来。

游戏内开放了 5 个世界，200 个以上的关卡，除了马力欧、路易基这一对兄弟外，碧琪公主、库巴、耀西等角色也将登场，协助玩家清除病毒。

从玩法来看，玩家在《Dr.Mario World》中，将面对每一个关卡中的各种病毒，借助不同颜色胶囊的力量消灭全部的病毒，即可通过当前关卡。消灭病毒的方法也十分简单，将颜色相同的胶囊与病毒纵向或横向排成 3 个，即可消灭病毒，是不是和三消游戏十分相似？与三消类游戏满屏幕的……显示全部方块进行旋转不同，《Dr.Mario World》每一个关卡顶部都会有数量不一的各种病毒出现，玩家需要控制胶囊由下而上进行排列，并将病毒消灭干净。如何巧妙的运用各种颜色不一的半块胶囊，将成为游戏制胜的关键。