《生化危机》的前传，于 2002 年 11 月 21 日发售。本作原本计划在任天堂 64 上发售，由于任天堂 64 的机能不足与游戏开发进度的拖延而决定在下一代任天堂 GameCube 上发售。但由于 GameCube 不景气的情况所累，本作虽然画面与游戏性都有所创新，却销售不佳。

故事开始发生在 1998 年 7 月 23 日的一列火车上，车上乘客受到不明掉落的怪物袭击而全数死亡。两个小时后，S.T.A.R.S. 的布拉弗队（Bravo Team）前往浣熊市郊外调查离奇杀人事件时，小队直升机引擎故障而降落。降落时发现了一轮押犯车，而负责押送的士兵已经死亡，得知车上的死刑犯是杀了 23 ……显示全部个人而被判死刑的海军陆战队少尉比利（ビリー·コーエン，Billy Coen)，小队队长下令展开搜索，这时队员瑞贝卡发现了因遇袭而停滞的火车，进而进入搜查，却发现上面的乘客全变成僵尸。