在《席德·梅尔的文明 VI》中，阇耶跋摩七世领导高棉，而特丽布瓦娜则领导印度尼西亚。两大文明颇为全面，且极具特色，将为玩家带来全新的宗教挑战游戏体验。印度尼西亚是强力的沿海文明，可发展出以戎克船为主力的强大海军；而高棉则能利用人丁兴旺的河畔城市繁荣发展。全新的“涅槃之路”情景也将这两个文明一并纳入，玩家将在特制的东南亚地图上龙争虎斗，力争发展出拥有最多信徒的宗教。

包含阇耶跋摩七世领导的高棉文明、特色单位高棉战象，以及特色改良设施高棉佛堂。
- 文明特色能力：高棉的特色能力是“大人工湖”。建在水渠旁的农场可提供更多食物；而水渠可提供信仰值和宜居度。
- 领袖特色能力：阇耶跋摩七世的特……显示全部色能力是“王室修道院”。圣地建在河流上时可夺取相邻的单元格，并提供食物和住房。
- 特色单位：高棉战象是装备有弩炮的强力攻城单位，战斗力强于石弩，可在一回合中移动并攻击，并能形成控制区。
- 特色建筑：高棉佛堂取代寺庙，并提供 1 个遗物巨作槽位。此处生产的传教士在宗教战斗中牺牲后将生成遗物。

还包含特丽布瓦娜领导的印度尼西亚文明、特色单位戎克船，以及特色改良设施甘榜屋：
- 文明特色能力：印度尼西亚的特色能力是“伟大千岛之国”。与特定区域相邻时，海岸单元格可获得少量加成；与非湖泊的海岸单元格相邻时，娱乐设施可提供更多宜居度。
- 领袖特色能力：特丽布瓦娜的特色能力是“三界的崇高女神”。沿海城市将拥有信仰值加成；用信仰值购买海军单位时可享受折扣；宗教单位上下船时不消耗移动力。
- 特色单位：戎克船替代了护卫舰，它移动力更高，编队时战斗力更强，且所有编队单位都将获得与其同等的移动力。
- 特色改良设施：甘榜屋可为相邻的渔船提供住房、生产力和食物，并能通过游戏中研究的科技进行改良。

全新的“涅槃之路”情景：
- 印度洋周围的土地养育了诸多地区和人民。你乃天选之人，将光明带到这些土地上。你的信仰能否经受住考验？你能让东南亚人民信仰你推崇的宗教吗？在这个 50 回合的情景中展开激烈角逐，让自己的宗教拥有最多信徒。每回合产出的信仰值越多，皈依你宗教的外国城市便越多。

新奇观：
- 吴哥窟：世界上最宏伟的宗教纪念建筑再临《文明》！此建筑必须建在水渠旁，可提供信仰值，建成后可为所有者的全部城市提供住房和人口。

新自然奇观：
- 下龙湾：这个风景绝美的海湾在 2012 年被评为世界新七大奇观之一。它提供食物、生产力和文化值，位于其单元格中的海军单位可获得大量战斗力加成。

新地图：
- 玩家可自由选择真实或随机开局位置，在全新的东南亚地图上建立强大的帝国。